Die Verwendung von Amanita muscaria, einem Pilz, der weithin für seine halluzinogenen Eigenschaften bekannt ist, hat in Ostsibirien eine starke historische und traditionelle Präsenz. Er wird von den indigenen Völkern Kamtschatkas, den Chanten in Westsibirien, den Mansen im Ural und den Ewenken, die sich von der westlichen Mandschurei bis zur nördlichen Mongolei und dem Baikalsee in Russland erstrecken, verwendet.
Kürzlich erlangte diese psychoaktive Art einige Berühmtheit, als vermutet wurde, dass A. muscaria für Soma verantwortlich sein könnte – ein rituelles Getränk, das in alten indischen Texten wie dem Rig Veda und dem Avesta erwähnt wird.
Die Auswirkungen des Verzehrs von A. muscaria hängen vom Alter des Pilzes, der verzehrten Menge und der Zubereitungsart ab. Zu den Nebenwirkungen können Schwindel, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sowie Schläfrigkeit oder Erregung gehören. Dennoch gibt es keine Unterlagen über Todesfälle beim Menschen, die auf den Verzehr von Amanita muscaria zurückzuführen sind, und in der wissenschaftlichen Literatur scheint es keine Fälle mit schweren Verletzungen oder Todesfällen durch den Verzehr von Amanita muscaria zu geben. Diese Eigenschaften machen diese Art zu einem attraktiven Kandidaten für die Behandlung von Depressionen, Drogen- und Alkoholsucht und neurodegenerativen Störungen wie Alzheimer. Sie können Amanita Muscaria kaufen hier.
Darüber hinaus wurde kürzlich berichtet, dass A. muscaria mehrere neuartige Verbindungen mit antitumoralen Eigenschaften enthält; außerdem hemmt es das Enzym Acetylcholinesterase, das mit mehreren schweren Formen von Demenz einschließlich der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wird. Außerdem sind seine halluzinogenen Eigenschaften bei der Behandlung von Depressionen oder Sucht unerwünscht.
In einer 2011 veröffentlichten Studie von Prisinzano et al. (2011) wurde eine Reihe von 4-Phenyl-2-n-propylpyrrolidinen (PPP) mit Affinität für Dopamin-, Noradrenalin- und Serotonintransporter mithilfe quantitativer Rezeptorbindungstests charakterisiert, um ihr Potenzial als chemische Hilfsmittel zu ermitteln. Bei der zweiten isolierten Verbindung handelte es sich um PPP-2a, das in etwa äquipotent an Dopamin-Transporter (DAT), Serotonin-Transporter (SERT) und alpha(1B)-adrenerge Rezeptoren ist, aber deutlich weniger stark an Noradrenalin-Transporter (NET). Die Bindungsprofile an Monoaminrezeptoren legen nahe, dass es sich um einen SNDRI (Serotonin-Norepinephrin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer) handeln könnte. In Folgearbeiten zeigte diese Gruppe, dass PPP-2a ein Serotonin-Wiederaufnahmehemmer ist, aber in menschlichen HEK293-Zellen, die den Serotonin-Transporter überexprimieren, als Serotonin-Freisetzer und in HEK293-Zellen, die sowohl DAT als auch NET exprimieren, als Dopamin-Transporter-Blocker wirkt.
Die Autoren postulierten, dass die fehlende Affinität zu NET zusammen mit der 5HT1A-Agonistenaktivität für die relative Sicherheit im Vergleich zu anderen Psychostimulanzien verantwortlich sein könnte. Obwohl die Auswirkungen monoaminerger Arzneimittel auf die Bewegungsaktivität im Allgemeinen auf ihre Fähigkeit zurückgeführt werden, extrazelluläre Monoamine zu erhöhen, ist es auch möglich, dass Monoamintransporter-Blocker mit hoher Affinität psychomotorische Aktivität erzeugen können. Da nicht bekannt ist, welche Rezeptorstelle die einzigartigen psychoaktiven Eigenschaften von PPP-2a vermittelt, sollte in dieser Studie ermittelt werden, ob PPP-2a eine 5HT(1A)-Agonistenaktivität aufweist.
Dieses Labor hatte zuvor Pyrrolidin-Analoga mit 5HT1A/D2S-Bindungsprofilen beschrieben und deren Fähigkeit zur Aktivierung von Astrozyten in vitro nachgewiesen (Zhang et al., 2010). Mehrere Berichte haben gezeigt, dass die Aktivierung von Astrozyten durch serotonerge Medikamente eine lokale neuroinflammatorische Reaktion auslöst, die die neuronale Signalübertragung auf verschiedene Weise verändert, einschließlich Veränderungen der Mikroglia-Morphologie und der Freisetzung neurotoxischer Faktoren. Eine pro-inflammatorische Reaktion auf die Aktivierung von 5-HT1A-Rezeptoren wurde in menschlichen embryonalen Nierenzellen, die stabil mit D2-Rezeptoren transfiziert wurden, nicht beobachtet. Daher besteht das kurzfristige Ziel dieser Studie darin, zu untersuchen, ob PPP-2a Astrozyten aktiviert und eine neuroinflammatorische Reaktion in lebenden neuronalen Kulturen fördert. Langfristig soll festgestellt werden, ob diese Verbindung vorteilhafte Eigenschaften hat, die für die Behandlung von Gemütskrankheiten oder Drogenabhängigkeit genutzt werden könnten.
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